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美国和意大利的科学家发现,测定循环中淋巴细胞G蛋白偶联受体激酶-2(GRK2)的水平是测定其在心肌中浓度的可靠替代方法,这样就可以提示心力衰竭的严重程度。
来自美国费城Thomas Jefferson大学医院以Walter Koch为首的研究人员解释说:“我们可以通过简单的血液检查来追踪该激酶的水平。与我们已完成的大量动物研究结果一致,即血液中GRK2水平升高,患者的心力衰竭程度就较严重。”
GRK2调节心脏中的β肾上腺能受体,心力衰竭患者的GRK2表达增加。然而,还不清楚β肾上腺能受体信号传导在心力衰竭自然病史和发病原因方面的作用。
因此,该研究组从24例进行心脏移植患者的衰竭心脏中提取了心肌活检样本,也从55例患有威胁生命的心血管疾病患者中提取了血液样本,从10例进行择期心脏手术的患者中提取了右心房样本。
从摘除的衰竭心脏中提取的心肌活检样本发现,GRK2活性与β肾上腺能受体介导的环磷酸腺苷(cAMP)的产生呈负相关,而进一步的分析显示,GRK2活性与β肾上腺能受体密度结合起来可调节儿茶酚氨敏感cAMP的产生。
更重要的是,血液样本证实,心肌与淋巴细胞的GRK2活性之间有直接相关性。测定有不同射血分数的心力衰竭患者淋巴细胞中的GRK2活性,发现那些射血分数较低患者的GRK2活性显著高于其他患者,并且GRK2活性随着纽约心脏协会分级的升高而升高。
该研究组在《欧洲心脏杂志》(European Heart Journal)上说:“需要进一步的临床研究来测定心力衰竭患者淋巴细胞中GRK2生物标记物的活性,或者研究GRK2水平的改变是否可用于监测心力衰竭患者应用肾上腺能受体阻滞剂的疗效,通过这些研究可以更好地确定淋巴细胞GRK2活性与心肌肾上腺能反应间的相互关系。”
来自美国俄亥俄州辛辛那提大学医学院的Stephen Liggett在一篇相关的述评中说:“把这些结果综合起来考虑,可以知道心脏GRK表达水平可能是心力衰竭患者β肾上腺能受体失敏状态、通过GRK介导的β-arrestin信号传导引起的重构、以及其他生化指标异常的预测指标。”